?細(xì)菌外膜囊泡研究、種類及應(yīng)用
細(xì)菌膜囊泡(bacterial membrane vesicles,bMVs)作為一種天然分泌的納米級(jí)囊泡結(jié)構(gòu)，可包裹細(xì)菌外膜等成分，且易于進(jìn)行基因工程改造，使其廣泛應(yīng)用于病原體-宿主相互作用、疫苗研發(fā)和遞送載體設(shè)計(jì)等癌癥治療領(lǐng)域。
細(xì)菌外膜囊泡(OMVs)是細(xì)菌生長過程中主動(dòng)分泌的含有雙層脂質(zhì)膜結(jié)構(gòu)的球形囊泡，不具備復(fù)制能力，其粒徑分布為20-200nm左右。研究表明，所有的革蘭氏陰性菌以及部分種類的革蘭氏陽性菌在生長繁殖過程都會(huì)分泌OMVs，OMVs的形成和釋放是菌體精細(xì)且有序的調(diào)控過程。OMVs含有細(xì)菌來源的膜蛋白、脂質(zhì)以及核酸類物質(zhì)，能夠參與細(xì)胞間信息的傳遞，如：OMVs介導(dǎo)細(xì)菌和宿主細(xì)胞相互作用、呈遞細(xì)菌抗原以及調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能等。相比動(dòng)物細(xì)胞來源外囊泡存在的產(chǎn)量低、產(chǎn)業(yè)化難度大等問題，細(xì)菌本身具有快速繁殖能力、可以進(jìn)行高密度培養(yǎng)、OMVs能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，OMVs在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有非常廣闊的應(yīng)用前景。
細(xì)胞外囊泡是細(xì)胞分泌至胞外的多種囊泡的總稱，它們可以被受體細(xì)胞吸收并調(diào)節(jié)其行為，是細(xì)胞間通信的關(guān)鍵介質(zhì)，而且與人類眾多的生理和病理反應(yīng)相關(guān)。機(jī)體內(nèi)幾乎所有類型的細(xì)胞都可以分泌細(xì)胞外囊泡，其來源、尺寸及功能各不相同。
細(xì)胞外囊泡（extracellular vesicles,EVs）是一種由細(xì)胞釋放到細(xì)胞外基質(zhì)的膜性小囊泡，參與細(xì)胞通訊、細(xì)胞遷移、血管新生和腫瘤細(xì)胞生長等過程，廣泛地存在于各種體液和細(xì)胞中，并穩(wěn)定攜帶了一些重要的信號(hào)分子。
外膜囊泡包含哪幾種類型
根據(jù)分泌方式的不同，細(xì)胞外囊泡可分為微囊泡、外泌體、凋亡小體和遷移體等。細(xì)胞外囊泡在原核生物和真核生物中均高度保守，可以借助攜帶的物質(zhì)傳遞生物分子、介導(dǎo)細(xì)胞間的信息交流。
目前OMVs的應(yīng)用主要體現(xiàn)以下三個(gè)方面。
第一方面OMVs具有強(qiáng)的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答能力，可以開發(fā)為疫苗的佐劑。
第二方面OMVs具有不可復(fù)制性和表達(dá)多種毒力因子的特點(diǎn)，可以作為疫苗抗原的候選物進(jìn)行疫苗研發(fā)。
第三方面OMVs具有獨(dú)特的納米級(jí)結(jié)構(gòu)、較強(qiáng)的負(fù)載能力以及良好的生物相容性，可以作為藥物載體進(jìn)行疾病治療。根據(jù)現(xiàn)有研究報(bào)道，目前主要采用超高速差速離心法以及超高速梯度密度離心法對(duì)OMVs進(jìn)行分離純化。
上述兩種分離純化OMVs的方法都是基于使用超高速離心機(jī)來完成、操作步驟繁瑣、實(shí)驗(yàn)耗時(shí)較長、并且需要購置昂貴的超高速離心機(jī)。目前還比較缺乏高效、快捷的OMVs分離純化方法，極大的限制了OMVs的相關(guān)研究。針對(duì)OMVs的快捷、方便、高效的分離純化方法還有待開發(fā)。
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