口腔微生物與唇腭裂及唇腭裂患者易感疾病有何關聯（二）
3口腔微生物影響唇腭裂患者易感疾病的發生發展
3.1齲病
齲病是口腔臨床常見的慢性細菌感染性疾病。越來越多的研究報道，唇腭裂患者無論是在乳牙列期還是恒牙列期，都較正常人群有著顯著的患齲風險，是齲病的高危人群。研究發現，唇腭裂患兒口內的菌斑pH值較正常兒童明顯偏低，且變形鏈球菌、乳桿菌等含量顯著高于正常兒童；而變形鏈球菌、乳桿菌作為齲病的主要致病菌，能通過蔗糖為底物生成多糖體，而后進一步生成有機酸，使牙齒中的磷灰石結構脫礦溶解而致齲，唇腭裂患兒患齲率約是正常兒童的2倍。此外，唇腭裂患者口腔解剖結構異常導致多種致齲菌的滯留和較低的食物清除率更是增加了患齲風險。近年來，高通量測序技術的興起，極大促進了微生物生態群落研究的進步。最近提出的菌群生態失衡學說獲得學者們的廣泛認可。Funahashi等發現唇腭裂患者的口腔微生物生態失衡，鏈球菌屬、放線菌屬等活性明顯增強，并認為齲病是復雜菌群相互作用的結果。因此，通過調節口腔微生態平衡來預防唇腭裂患者齲病的發生不失為一種有效方法。
3.2牙周病
牙周病是一種多微生物的復合感染性疾病，主要由口腔微生物群中潛在致病的微生物豐度增加引起，通過介導炎癥反應，并改變口腔微生物群的基礎營養環境，導致疾病的發生。牙周組織的維護和預防性治療對唇腭裂患者至關重要。由于唇腭裂患者不易清潔口內滯留的食物殘渣，使其罹患牙周病的風險顯著提高，且牙槽裂部位的牙周組織比其他正常部位損壞更為嚴重，術后修復瘢痕也使正確控制牙菌斑變得更加困難。唇腭裂的存在及伴隨著解剖變化而來的相應口腔菌群失調可能會對口腔生物膜中的牙周病菌水平產生影響。研究發現，唇腭裂患兒的菌斑指數、牙齦出血指數、臨床附著水平和牙周袋深度比正常兒童更高，且在其齦下生物膜的檢驗中發現伴放線放線桿菌、福賽斯坦納菌、牙齦卟啉單胞菌、齒垢密螺旋體等豐度顯著高于正常人群，它們主要通過誘導炎癥反應引起牙齦炎及牙槽骨的損傷；其中，牙齦卟啉單胞菌可引起牙周微環境失調，通過破壞宿主的免疫防御反應，保護其他牙周致病菌免受宿主清除。
影響唇腭裂患者牙周狀況的因素眾多，如牙槽裂植骨的外科手術、序列治療的正畸干預等，但牙菌斑作為始動因子，始終影響著牙周病的發展。因此，維護唇腭裂患者的口腔衛生尤為重要。值得一提的是，有研究證實了含有波蘭蜂膠和植物油的牙膏具有生物有效性，可明顯改善牙齦出血等癥狀，對預防性口腔護理和控制口腔感染性疾病有一定的臨床意義。
3.3中耳炎
中耳炎是唇腭裂患者常伴有的疾病，其診療已成為唇腭裂序列治療的重要組成部分。患者年齡越小，其發病率越高，并會導致一定程度的聽力損失。腭裂患者由于腭帆張肌連續性中斷導致咽鼓管功能障礙，從而使鼓室產生負壓，形成中耳積液，進一步發展為分泌性中耳炎，其中口腔微生物扮演著重要角色。研究報道，Weckwerth等對伴有慢性化膿性中耳炎的唇腭裂患者進行病原學分析，結果發現銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌等檢出率較高，革蘭陰性菌（腸桿菌科和非發酵菌）也有著高檢出率。由此推測，患者腭部裂開導致口腔與鼻咽腔的直接相通，持續的氣流和口腔微生物的轉移使鼓室感染率增加，從而易引發中耳炎。該學者在對分離的微生物進行藥敏檢測后發現，銅綠假單胞菌對環丙沙星敏感性較高，金黃色葡萄球菌對亞胺培南敏感性較高，糞腸球菌對磺胺甲噁唑/甲氧芐啶敏感性較高，腸桿菌科對慶大霉素的敏感性較高。因此，臨床醫生可根據微生物的診斷和藥敏評價進行合理用藥，從而獲得特異性的治療效果。
3.4上呼吸道疾病鼻竇炎是唇腭裂患者的常見并發癥，與唇腭裂畸形密切相關。與正常兒童相比，唇腭裂患兒的鼻竇黏膜明顯增厚，其鼻竇炎的發生率隨著年齡的增長而增加。相關研究認為，唇腭裂患者的上頜骨較小，可能會導致鼻竇錯位或狹窄，從而易引發鼻竇炎。另有研究報道，唇腭裂患者較高的鼻竇炎發生率可能與口腔菌群失調有關，患者口鼻腔的異常相通導致口腔菌群移位失調，增加了鼻竇炎的發生風險；并發現炎癥區唾液鏈球菌檢出明顯偏低，而化膿性鏈球菌和肺炎鏈球菌檢出偏高。唾液鏈球菌K12菌株可產生唾液菌素，有效抑制化膿性鏈球菌和肺炎鏈球菌的活性，通過抑制白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）分泌及肺泡、支氣管和咽部上皮細胞的免疫反應途徑來抑制這些細菌激活的炎癥通路，從而影響免疫反應。唾液鏈球菌越來越多地被用于鼻竇炎和其他上呼吸道感染疾病（如扁桃體炎和咽炎等）的預防措施。可見，通過增強唾液鏈球菌等益生菌來調節口腔菌群失衡導致的上呼吸道感染是一種有效的防治方法。
3.5下呼吸道疾病
下呼吸道感染在唇腭裂患者中具有較高的發生率。患者口鼻腔相通，呼吸道缺乏正常的解剖防御功能，增加了細菌、病毒等病原體入侵呼吸道的機會。此外，唇腭裂患者機體免疫功能低下，更是增加了呼吸道感染風險。研究報道，1歲以下唇腭裂患兒肺炎和支氣管炎等下呼吸道感染疾病發病率最高為14.3%，而正常兒童發病率為6.0%，患兒的腭咽閉合功能障礙、機體免疫功能受損、母乳喂養時間縮短及唇腭裂修復手術頻繁等因素都可能導致下呼吸道感染風險增加。此外，有研究在下呼吸道感染的唇腭裂患者口腔微生物中檢測發現，肺炎克雷伯菌具有高檢出率，推測肺炎克雷伯菌可能與唇腭裂患者較高的下呼吸道感染發生率有關。肺炎克雷伯菌常存在于人類呼吸道，也是醫院獲得性肺炎的主要病原體，其致病因子多糖是關鍵的毒力因素，可幫助細菌逃避宿主的免疫防御反應。可見，唇腭裂患者在多種影響因素下具有較高的下呼吸道感染疾病發生風險，需要進行必要的防護措施。
3.6菌血癥
菌血癥作為唇腭裂手術常見的并發癥之一，與口腔微生物的關系密切。Adeyemo等在唇腭裂手術的不同時間點采集血樣培養分析后發現，檢出率較高的細菌是凝固酶陰性葡萄球菌、洛菲不動桿菌和凝固酶陽性金黃色葡萄球菌等，可見唇腭裂手術患者血液中含有多種細菌，且53%的患者血液含菌時間可持續至術后至少15 min。值得關注的是，部分唇腭裂患兒還存在先天性心臟缺陷，增加了細菌性心內膜炎的發生概率。這提示預防性運用抗生素的重要性，特別是在患有其他組織缺陷的唇腭裂手術中，以保護高危患者免受口腔菌群引起的局灶性感染。
4結語
唇腭裂患者的先天解剖結構缺陷及功能障礙使其有著不同的口腔微生物生態系統，同時也導致其易感疾病高發。此外，我們推測另一個重要原因是唇腭裂患兒家屬始終把焦點聚集在患兒的手術修復、語音訓練等方面，卻忽略了其口腔衛生的維護。口腔衛生維護極其重要，無論是齲病、牙周病、中耳炎或是全身性疾病都與口腔微生物息息相關。因此，維持唇腭裂患者口腔共生菌和病原菌之間的平衡對于降低患病風險具有重要意義。綜上，口腔微生物在疾病進展和標志物中發揮重要作用，其是唇腭裂患者局部及全身疾病診療和預防手段的新研究方向。
引用出處：唐璟，毛舜，黃紅青，等.唇腭裂患者口腔微生物特征及其與易感疾病關系研究進展.中國實用口腔科雜志，2024，17（4）：497-501.DOI：10.19538/j.kq.2024.04.021
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