磷霉素鈉聯合臨床常用抗菌藥物對醫院感染中常見病原菌體外抗菌活性——摘要、材料與方法
磷霉素(fosfomycin，C3H7PO4)是一種磷酸鹽衍生物，1969年美國MERCK公司和西班牙CEP公司從西班牙土壤中分離了幾種鏈霉菌(S.fradiae，S.wedomorensis和S.viridochromogenes)，從其發酵液中得到了這種天然廣譜抗生素。2006年美國伊利諾伊大學成功將磷霉素合成的必需基因克隆到非原始宿主內，獲得了磷霉素產量大幅增高的基因工程菌，使磷霉素得以人工合成，大規模用于臨床。磷霉素作用于細菌細胞壁合成的早期階段，通過與催化肽聚糖合成的磷酸烯醇丙酮酸轉移酶(MurA)不可逆結合，抑制該酶活性，影響細胞壁合成發揮作用，屬繁殖期快速殺菌藥，對臨床常見革蘭陽性菌和陰性菌均具有良好的抗菌活性，且與其他抗菌藥物無交叉耐藥性。磷霉素具有以下特點：分子量小，穿透性好，體內分布廣，幾乎不與血漿蛋白結合，血藥濃度高，不需肝代謝，不降解，大多數以原型經腎排出體外，酶穩定性好，用藥安全性高。近年來，細菌耐藥性不斷加劇，磷霉素對多重耐藥菌仍有較好的抗菌活性，且與多種抗菌藥聯合應用時呈現協同作用，因而備受重視。本次試驗評價磷霉素鈉聯合臨床常用抗菌藥物對醫院感染中常見病原菌金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌的體外抗菌活性。
1材料與方法
1.1試驗藥品
注射用磷霉素鈉：批號4160419，規格3.96 g/每瓶，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司產品；鹽酸左氧氟沙星：批號KYLH-M20091202B，效價86.8%，浙江普洛康裕制藥有限公司產品；鹽酸米諾環素：批號027M4012V，效價82.9%，SIGAM-ALDRICH公司產品；頭孢呋辛：批號130493-201105，效價92.1%；頭孢曲松：批號130480-201504，效價83.9%；苯唑西林：批號0482-9901，效價90.4%；克林霉素：批號0422-9502，效價85.5%；慶大霉素：批號130326-201015，效價63.0%；萬古霉素：批號130360-201302，效價106.6%；頭孢他啶：批號130484-201205，效價85.7%，以上藥品購自中國食品藥品檢定研究院(或中國藥品生物制品檢定所)；亞胺培南：批號MO38098，效價43.2%，杭州默沙東制藥有限公司產品。
1.2試驗菌株
標準菌株：金黃色葡萄球菌ATCC 29213，大腸埃希菌ATCC 25922，銅綠假單胞菌ATCC 27853。臨床分離菌331株，包括113株金黃色葡萄球菌，108株肺炎克雷伯菌和110株銅綠假單胞菌。每株細菌于試驗前經過平板轉種分純，以新鮮菌體用于試驗。每次實驗均用標準菌株作為藥敏敏感試驗質控菌，用不含抗菌藥物的平皿作為試驗菌株生長對照。
1.3培養基與孵育條件
將16 mL 44℃左右的MH瓊脂培養基倒入已含1 mL不同濃度藥物的90 mm培養皿，輕搖混勻。待凝固后，將細菌接種于培養皿上，35℃孵育16～20 h，讀取結果。
1.4聯合最低抑菌濃度測定
藥物聯合采用棋盤法，最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration，MIC)測定采用標準瓊脂二倍稀釋法。聯合抑菌濃度(fractional inhibitory concentration，FIC)根據公式FIC=(A藥聯合后MIC值/A藥單藥MIC值)+(B藥聯合后MIC值/B藥單藥MIC值)計算，所得最低FIC值即FIC指數(FIC index，FICI)。分別以兩種標準判定兩藥聯合后的關系：標準Ⅰ：FICI≤0.5為協同，>0.5～1為相加，>1～2為無關，>2為拮抗。標準Ⅱ：FICI≤0.5為協同，>0.5～4為無關，>4為拮抗。
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