這5種拉索乳桿菌菌株（益生菌）可緩解慢速便秘癥狀
慢速便秘是消化系統功能障礙的常見臨床癥狀，其特征是持續、不頻繁或不完全排便。當代生活方式的加快與飲食習慣、壓力水平的變化和便秘癥狀概率的增加有關。盡管有大量證據表明益生菌可以緩解便秘和調節腸道微生物群，但尚未就益生菌機制得出一致的結論。現有的研究結果表明，益生菌可以通過改變神經遞質和短鏈脂肪酸(SCFA)的水平以及調節腸道微生物群和免疫力來影響腸道運動。其他研究表明，胃內給藥動物雙歧桿菌GCL2505可以有效緩解洛帕胺誘導的便秘的癥狀，同時顯著提高便秘小鼠糞便中相對于模型組的總SCFA水平。然而，文獻中很少有報告描述不同物種和菌株緩解便秘的機制的具體差異。因此，我們研究了五種已知可以緩解便秘癥狀的拉索乳桿菌菌株。
研究目的：
我們探索了這五種菌株對神經遞質、SCFA和胃腸道(GI)調節肽水平以及腸道微生態學的影響。L.rhamnosus的五個菌株之間這些生物標志物的差異可以澄清益生菌緩解便秘癥狀的潛在機制。
研究結果：
1、L.rhamnosus菌株對糞便含水量、第一次排黑便時間、胃腸道轉運率的影響單個L.rhamnosus菌株對糞便含水量的影響顯著差異、對第一次黑凳排便時間的影響沒有顯著差異、可以顯著提高便秘小鼠的胃腸道轉運率。
2、在小鼠便秘模型中，L.rhamnosus菌株對胃腸道調節激素的血清水平有不同影響
如圖2A所示，在洛帕胺治療后，便秘模型小鼠的血清MTL濃度明顯低于正常組，這表明觀察到的胃腸道轉運的減少可能與血清中MTL的濃度有關。如圖所示，使用L.rhamnosus CCFM1068、FZJHZ11-7治療的小鼠血清中的MTL濃度恢復到正常組的水平。這兩種菌株可能會通過提高MTL的血清濃度來增加便秘小鼠的胃腸道轉運。L.rhamnosus FHeNJZ7-1沒有提高MTL的血清濃度，但提高了GI轉運率，這表明這種菌株可以通過不同的機制增強腸道轉運。
如圖2B所示，我們觀察到洛帕胺治療5天后，模型組的血清肽YY(PYY)濃度明顯高于正常組。這一觀察表明，洛帕胺誘導的便秘也可能與血清PYY濃度異常有關，盡管確切機制仍不清楚。此外，我們觀察到L.rhamnosus CCFM1068、FHeNJZ7-1和FTJDG11-1治療降低了便秘模型小鼠血清中的PYY濃度，并減輕了這種肽對胃腸道轉運和運動的抑制作用。然而，FFJND15-L2和FZJHZ11-7菌株沒有顯著降低便秘小鼠PYY的血清濃度。這一結果表明，L.rhamnosus以菌株特異的方式影響了血清中PYY濃度的變化。
3、L.rhamnosus菌株對小鼠便秘模型腸道血清素的差異效應
如圖3A所示，洛佩胺的給藥導致便秘模型小鼠結腸的5-HT水平呈顯著下降趨勢。因此，便秘癥狀可能與結腸中這種神經遞質的減少有關。L.rhamnosus FHeNJZ7-1和FFJND15-L2的給藥導致結腸中5-HT濃度顯著增加，L.rhamnosus FHeNJZ7-1組小鼠的5-HT濃度明顯高于L.rhamnosus FTJDG11-1組。總而言之，這些結果表明，L.rhamnosus的一些菌株可以增加便秘模型小鼠結腸中的5-HT濃度，從而增強結腸平滑肌收縮和緩解便秘。然而，這種效應顯然是顯著的，取決于應變。
4、L.rhamnosus菌株對便秘模型小鼠結腸神經營養因子的影響顯著差異
我們首先檢查了NT-3和BDNF，如圖3B，C所示。與正常組相比，便秘模型小鼠組織中NT-3和BDNF的表達顯著下降。這一結果可能歸因于洛帕胺在腸道神經系統失調中的活性。只有L.rhamnosus FTJDG11-1在便秘模型小鼠的結腸中增加了NT-3的表達。我們推測，這種菌株通過增加結腸中的NT-3水平來有效緩解便秘。5、L.rhamnosus沒有通過改變SCFA的配置文件來緩解便秘與正常組相比，用洛帕胺治療導致模型組小鼠的乙酸、丙酸、丁酸和戊酸的糞便水平顯著降低。然而，伊索丁酸和伊索瓦酸的糞便水平沒有顯著變化。服用L.rhamnosus后，SCFA的濃度沒有明顯逆轉到正常組的水平(圖4A-D)。由于L.rhamnosus的所有五種菌株都可以緩解便秘，這表明SCFA的調節不是這些L.rhamnosus菌株緩解便秘的必要機制。
6、L.rhamnosus菌株對便秘模型小鼠腸道微生物群的差異化效應
涉及不同L.rhamnosus菌株的干預措施可能對腸道微生物群產生不同影響，微生物群組成的差異可能會影響便秘癥狀。
研究結論
越來越多的研究證實，慢經便秘與腸道微生物群發育不良密切相關。然而，緩慢運輸便秘的病因仍不清楚。我們之前的研究發現，雙歧桿菌緩解便秘與恢復SCFA水平有關。然而，在這項研究中，我們觀察到L.rhamnosus菌株改善便秘癥狀的能力與結腸中SCFA水平的升高無關。不同菌株的L.rhamnosus對便秘模型小鼠的胃腸道的不同方面有各種影響，包括運動調節肽的分泌、神經遞質和神經營養因子以及腸道微生物群的組成。研究結果表明，同一乳酸細菌的不同菌株可以通過與細胞表面分子和代謝物的菌株間差異相關的不同機制來改善便秘。因此，不同效率的菌株組合可能會從便秘癥狀中產生更好的緩解。這些觀察結果可能有助于未來篩選益生菌以緩解便秘癥狀。
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