兒童侵襲性非傷寒沙門菌腸炎NTS的藥敏試驗結果——討論
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NTS感染全年均可發病，通常6~9月份為高發季節，近年來呈逐年上升趨勢。本研究中NTS菌株主要是鼠傷寒沙門菌和腸炎沙門菌，檢出時間集中在4~9月份，與廈門市檢出情況一致，其中8月份檢出36例，呈單高峰特點。130例患兒中位數月齡為12個月，96.9%發生在6月齡添加輔食后，一半以上有明確的不潔飲食史，提示6月齡添加輔食后至幼兒期是NTS感染的高發期，可能與嬰幼兒消化系統發育尚未成熟、腸黏膜免疫防御機制不完善相關。本研究中94.6%患兒出現發熱，其中74.0%為高熱；86.2%出現肉眼血便，73.8%出現hsCRP升高，只有26.2%出現嘔吐，提示發熱和肉眼血便是侵襲性NTS腸炎患兒除腹瀉外的最常見癥狀，且多數伴有hsCRP升高，而嘔吐并非其常見表現。
本研究中有一半以上患兒合并輕-中度脫水，1/3以上患兒合并代謝性酸中毒，提示脫水和代謝性酸中毒是兒童侵襲性NTS腸炎較常見的并發癥。
抗菌藥物耐藥性是古老而根深蒂固的細菌遺傳學問題，也是備受關注的全球公共衛生問題。第三代頭孢菌素是治療兒童NTS腸炎的首選藥物，但近年來，其敏感率有顯著下降趨勢。2014年余姚市報道NTS對頭孢曲松和頭孢噻肟的敏感率均為92.31%，而蘇州市2020—2022年數據顯示NTS對頭孢曲松和頭孢哌酮的敏感率均低于70%。
本研究中NTS菌株對頭孢曲松和頭孢噻肟的敏感率分別為64.6%和63.8%，提示已有1/3以上的NTS菌株對第三代頭孢菌素不敏感。喹諾酮類藥物和復方磺胺甲惡唑是治療成人急性感染性腹瀉的首選和次選藥物。本研究中NTS菌株對環丙沙星和復方磺胺甲惡唑的敏感率僅為43.1%和50.8%，提示NTS已對喹諾酮類和葉酸代謝抑制劑類抗菌藥物高度耐藥。沙門菌外膜蛋白和外排泵介導的多重耐藥對抗菌治療的威脅日益增加，并對全球衛生造成嚴重威脅。
本研究中，多重耐藥NTS菌株檢出率達48.5%，不僅分離出耐碳青霉烯類菌株，并且還分離出耐替加環素菌株。替加環素是我國治療碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌感染的一種主要藥物，提示成都地區NTS耐藥情況已十分嚴峻。哌拉西林他唑巴坦是抗假單胞菌青霉素+酶抑制劑類抗菌藥物的代表，本研究中130株NTS對該藥的敏感率與對美羅培南的敏感率相等，提示哌拉西林他唑巴坦可能是治療多重耐藥NTS感染除碳青霉烯類和替加環素外的有效選擇。硝基呋喃類抗菌藥物主要包括呋喃妥因和呋喃唑酮，前者主要用于治療尿路感染，后者主要用于治療難治性幽門螺桿菌感染。
本研究中，130株NTS對呋喃妥因的敏感率為93.1%，提示硝基呋喃類抗菌藥物可能有望用于治療多重耐藥NTS感染。細菌的耐藥機制是復雜的，兒童身體的快速發育影響藥物在體內的代謝過程。
本研究中，幼兒組分離菌株對氨曲南、頭孢吡肟的敏感率高于學齡前組，對頭孢哌酮舒巴坦的敏感率高于嬰兒組和學齡前組，提示對于兒童患者，NTS菌株對不同抗菌藥物的敏感率可能存在年齡差異。Wang等的研究顯示幽門螺桿菌感染男性患者對克拉霉素的耐藥率和多重耐藥率均明顯高于女性患者。本研究顯示，女性患兒分離NTS菌株對環丙沙星、阿米卡星和頭孢吡肟的敏感率高于男性患兒，提示對于兒童患者，NTS菌株對不同抗菌藥物的敏感率可能存在性別差異。因此，治療兒童NTS感染選擇抗菌藥物時結合年齡和性別因素可能會獲益更大。
體外藥敏試驗環境相對單一恒定，而體內環境復雜多變。本研究中使用第三代頭孢菌素治療兒童侵襲性NTS腸炎，14例藥敏試驗結果提示耐藥但臨床有效而未更換抗菌藥物；同時有24例藥敏試驗結果提示敏感但因臨床療效不佳而改用其他抗菌藥物。這提示NTS菌株對第三代頭孢菌素的敏感性可能存在體內和體外差異。臨床療效才是判斷是否需要調整抗菌藥物的金標準，而藥敏結果只是重要參考。臨床醫師在面對侵襲性NTS腸炎患兒時，需考慮其在本地區的流行病學特征及耐藥情況，以確保治療決策的科學性。
綜上，嬰幼兒是侵襲性NTS感染的高發人群。當前NTS耐藥情況比較嚴峻，哌拉西林他唑巴坦可能是治療兒童多重耐藥NTS感染的有效選擇，而硝基呋喃類抗菌藥物可能也有望用于治療多重耐藥NTS感染。對于兒童患者，NTS菌株對不同抗菌藥物的敏感率可能存在年齡和性別差異。本研究為單中心研究，樣本量有限，研究時間跨度較短，可能無法全面反映兒童侵襲性NTS腸炎的臨床特征和藥敏特點，同時研究結果可能無法直接應用于其他地區。為了更全面地了解兒童侵襲性NTS腸炎的臨床特征和藥敏特點，還需要進一步開展多中心、大樣本、長時期的研究，并結合地區差異和個體差異進行綜合分析。