Y群腦膜炎奈瑟菌對13種抗菌藥物敏感性試驗——討論
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腦膜炎奈瑟菌又稱腦膜炎球菌，定植在人鼻咽部黏膜，可通過黏膜屏障引起流腦、侵襲性菌血癥或腦膜炎球菌肺炎。目前，全球范圍內(nèi)流腦病死率超過10%，伴高致殘率，疾病負擔(dān)嚴重。海南省既往流腦流行株為A群Nm，20世紀80年代推廣使用A群流腦疫苗后，病例下降到呈零星散發(fā)狀態(tài)到無病例。自2010年來，流腦流行株為C群Nm，2015年2月首次報告B群流腦病例，此后有B群流腦病例確診，2022年5月海南省確診2例流腦病例，并從病例的全血中培養(yǎng)出血清Y群Nm。
多位點序列分型（multilocus sequence typing，MLST）是通過對7個管家基因的測序結(jié)果，用核苷酸序列變異來發(fā)現(xiàn)細菌型別的差異，自1998年問世以來，已廣泛用于各種細菌的分子分型。MLST技術(shù)具有標準化和網(wǎng)絡(luò)化的特點，全球不同實驗室的分型數(shù)據(jù)通過PubMLST數(shù)據(jù)庫網(wǎng)站比對，將全球流行Nm劃歸為不同克隆群，在流腦監(jiān)測和預(yù)防控制領(lǐng)域發(fā)揮了巨大作用。隨著高通量基因組學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，細菌基因組的二代測序已成為常規(guī)工作。通過PubMLST細菌基因組測序數(shù)據(jù)庫平臺，可用于包括Nm在內(nèi)的多種屬細菌基因組測序數(shù)據(jù)分析，對Nm的分子分型、流行克隆確認、種群結(jié)構(gòu)、B群Nm疫苗抗原分型、細菌耐藥性等可進行實時在線分析。
此次病例和密接者分離株的7株Nm的MLST型均是ST-1655，屬CC23，與相關(guān)研究相一致。截至2024年3月17日ST-1655型在PubMLST數(shù)據(jù)庫顯示已有1 426株菌株登記信息，其中1 403株（98.4%）是1999—2024年的信息，2018年的登記信息最高（265株）。1 426株中95%（1 354株）是來自病例或是健康攜帶者的Y群Nm，其余是W群或是不可分群菌株。1 426株Y群菌株有1 046株來自歐洲，228株來自大洋洲，51株來自北美洲，84株來自亞洲，12株來自非洲。亞洲的84株主要來自日本和中國，中國包括廣東省2019年的2株、2020年的2株、2021年的1株以及2022年福建的1株和2023年河北的1株健康分離株等。
據(jù)文獻報道，Y群Nm是自20世紀90年代后逐漸成為歐洲和北美洲的主要流行菌群，CC23是Y群Nm中最常見的克隆群，是歐美流行的高致病性克隆群并以青少年和大于45歲人群發(fā)病為主。可見歐美等多個國家地區(qū)流行的CC23 Y群Nm不僅傳入了廣東省、湖南省等地，也傳入了海南省，且大多數(shù)病例是青少年，需警惕CC23 Y群Nm導(dǎo)致的流腦暴發(fā)流行，應(yīng)加強流腦的病原學(xué)監(jiān)測，防止CC23 Y群流腦的暴發(fā)。目前，海南省納入免疫規(guī)劃的流腦疫苗包括A群、C群、A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗，但僅覆蓋A群和C群流腦流行，無法有效應(yīng)對Y群流腦流行菌群的流行態(tài)勢。建議推廣ACWY群四價腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗接種，提高人群免疫力，尤其是青少年的接種，降低Y群流腦發(fā)病和死亡。此次Y群流腦病例發(fā)現(xiàn)后，流調(diào)人員迅速采取各項防控措施，消毒、通風(fēng)，密切接觸者預(yù)防性服用頭孢類抗菌藥物、應(yīng)急接種流腦ACYW群四價疫苗，阻斷了流腦的傳播，未再有流腦疑似病例出現(xiàn)。
藥物敏感性試驗結(jié)果可以用來指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇適合的抗菌藥物進行治療，同時也可以指導(dǎo)密切接觸者的預(yù)防用藥。此次研究的7株Y群Nm對復(fù)方新諾明耐藥，對頭孢曲松、美羅培南、頭孢噻肟、青霉素、氨芐西林、阿奇霉素、米諾環(huán)素、氯霉素、利福平、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星敏感，與汕頭市、珠海市的首例ST-1655型Y群病例報道的藥敏結(jié)果一致。海南省曾在2012年從健康者中分離到Y(jié)群Nm，其序列型是ST-175，屬于ST-175克隆群，對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、萘啶酸和復(fù)方新諾明100%耐藥。
郭立春等2016年報道天津市首例Y群流腦病例分離株對環(huán)丙沙星、萘啶酸和復(fù)方磺胺甲噁唑耐藥，對頭孢曲松、美羅培南、氨芐西林、阿奇霉素、米諾環(huán)素、氯霉素、利福平敏感。可見不同克隆群的Y群Nm，對復(fù)方新諾明等磺胺類藥耐藥。據(jù)報道阿奇霉素、米諾環(huán)素、利福平、環(huán)丙沙星、磺胺、復(fù)方新諾明僅適用于腦膜炎奈瑟菌感染密接者預(yù)防，萘啶酸耐藥菌株對氟喹諾酮類敏感性減低。因此對于未知序列型的Y群流腦病例，推薦使用頭孢曲松、美羅培南等敏感性抗菌藥物作為臨床救治藥物，推薦使用阿奇霉素、米諾環(huán)素、利福平等敏感性抗菌藥物作為密切接觸者預(yù)防性服藥藥物，對環(huán)丙沙星等喹諾酮類抗菌藥物慎用，不使用復(fù)方新諾明作為預(yù)防性服藥藥物。
由于中國流腦菌株對青霉素、氨芐西林、頭孢噻肟等抗菌藥物不敏感菌株增多，廣州市2021年Y群ST-1655型的腦膜炎球菌肺炎病例株對氨芐西林不敏感，因而要加強Y群腦膜炎奈瑟菌耐藥性監(jiān)測，合理使用敏感抗菌藥物，降低病死率，及早控制流腦發(fā)病。
7株Nm的耐藥相關(guān)基因序列完全相同，結(jié)果提示，具有此相同耐藥基因的7株Nm對青霉素、利福平、喹諾酮類抗菌藥物敏感，與此次研究的藥物敏感性試驗結(jié)果一致。
Y群腦膜炎奈瑟菌對13種抗菌藥物敏感性試驗——摘要、材料與方法
Y群腦膜炎奈瑟菌對13種抗菌藥物敏感性試驗——結(jié)果
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