亞胺培南&鹽酸小檗堿可提高對耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌抑制作用——結(jié)果、討論
2結(jié)果
2.1兩藥單用作用
鹽酸小檗堿、亞胺培南單獨(dú)使用時，對CPA的MIC分別為258～519μg/mL、7～35μg/mL，均值分別為261.00μg/mL、8.75μg/mL，見表1。
表1兩藥單用時對CPA的MIC情況（±s，μg/mL）
2.2兩藥聯(lián)合應(yīng)用作用
同時使用兩種藥物時，鹽酸小檗堿、亞胺培南對CPA的MIC均有明顯減少，分別為2～33、2～17μg/mL，均值分別下降為8.11、4.48μg/mL。同時使用兩種藥物時，表現(xiàn)為對5.02%的50株CPA呈無拮抗作用，88.42%的CPA呈相加抗菌作用，對6.56%CPA呈協(xié)同抗菌作用。兩種藥物聯(lián)用對CPA表現(xiàn)出效果見表2。
表2兩種藥物單用、聯(lián)用對50株CPA的FIC指數(shù)及MIC情況
2.3兩藥單用、聯(lián)用時MIC比較
單用亞胺培南時，MIC值顯著大于與鹽酸小檗堿聯(lián)用（P＜0.05）；單用鹽酸小檗堿時，MIC值顯著大于與亞胺培南聯(lián)用（P＜0.05），見表3。
表3兩藥單用與聯(lián)用時MIC值比較（±s）
3討論
銅綠假單胞菌屬于一種廣泛存在的革蘭陰性非發(fā)酵菌。目前，抗生素在臨床治療中得到廣泛應(yīng)用，不合理用藥發(fā)生率也隨之不斷上升，銅綠假單胞菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥率也有明顯升高，甚至對部分抗生素完全耐藥。因此，近年來，銅綠假單胞菌感染引發(fā)疾病的治療難度不斷增加。本研究選擇從中西醫(yī)結(jié)合角度，對亞胺培南、鹽酸小檗堿兩種藥物同時使用對CPA體外抗菌活性產(chǎn)生的影響進(jìn)行深入研究，旨在探索耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌更加有效理想的治療方法。
鹽酸小渠堿為從中藥黃連中提取的一種生物堿。藥量作用研究已證實(shí)，鹽酸小檗堿、黃連均有良好消炎、抗菌等作用。同時，既往研究也表明，鹽酸小檗堿的應(yīng)用對CPA也表現(xiàn)出有效抗菌作用。本研究結(jié)果顯示，鹽酸小檗堿單獨(dú)使用時，其MIC值為261.00μg/mL。CPA耐藥機(jī)制主要如下：（1）產(chǎn)金屬酶，能夠水解β-內(nèi)酰胺類及碳?xì)涿赶╊惪股兀也皇芴細(xì)涿赶╊愐种疲唬?）細(xì)菌細(xì)胞膜上特定靶位、β-內(nèi)胺類抗菌藥物二者相互結(jié)合后，會對細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖分子產(chǎn)生有效抑制，促進(jìn)細(xì)菌凋亡；（3）外排系統(tǒng)耐藥導(dǎo)致外膜蛋白形成一個主動外排系統(tǒng)，該系統(tǒng)導(dǎo)致藥物能夠直接泵出進(jìn)入細(xì)菌體外；（4）細(xì)胞膜通透性不斷降低。該種細(xì)菌的細(xì)胞膜自身存在分子篩作用，能夠產(chǎn)生阻攔作用，使抗菌藥物無法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。OprD為現(xiàn)階段研究中發(fā)現(xiàn)的有一種能夠引起碳青霉烯類抗生素耐藥的膜孔蛋白，其表達(dá)下降或缺失均是使銅綠假單胞菌產(chǎn)生耐藥的一個重要機(jī)制之一。
本次研究結(jié)果顯示，亞胺培南、鹽酸小檗堿兩種藥物聯(lián)合使用時，兩者的藥物濃度均影響減低，鹽酸小檗堿均值從261.00μg/mL降至8.75μg/mL，亞胺培南均值從8.75μg/mL降至4.48μg/mL。兩種藥物同時使用時，MIC值均顯著低于單獨(dú)用藥。景春娥等研究表明，中藥鹽酸小檗堿、西藥亞胺培南同時使用時，二者的抗菌能力均有明顯提高，對95%耐藥菌株均表現(xiàn)出良好抑菌作用。Bardbari AM等研究結(jié)果顯示，頭孢他啶、氨芐西林與黃連提取物同時使用應(yīng)用于臨床治療，可使患者血液培養(yǎng)陽性率明顯降低。既往研究證實(shí)，加用黃連提取物可促進(jìn)頭孢菌素、氨芐青霉素應(yīng)用于銅綠假單胞菌感染大鼠治療的效果得到明顯提高。本研究結(jié)果均與這些研究結(jié)果保持良好一致性，均表明鹽酸小檗堿與抗菌西藥聯(lián)合使用能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，促進(jìn)藥物療效得到明顯提高。
綜上所述，與單獨(dú)用藥相比，聯(lián)合使用亞胺培南、鹽酸小檗堿兩種藥物能夠獲得更理想抗菌效能，提高對銅綠假單胞菌的抑制作用，該方案應(yīng)用于耐碳青霉烯銅綠假單胞菌臨床治療有望獲得更理想效果。
亞胺培南&鹽酸小檗堿可提高對耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌抑制作用——摘要、材料與方法
亞胺培南&鹽酸小檗堿可提高對耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌抑制作用——結(jié)果、討論
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