膠滴腫瘤藥敏檢測技術檢測及評價不同藥物濃度的5'-DFUR對胃癌的療效（二）
2結果
2.1 Primage圖像分析結果
采用Primage圖像分析系統對膠滴圖像數據進行讀取，原代腫瘤細胞團在膠滴內呈三維立體式增殖生長，與腫瘤細胞在人體內的生長環境相似。與加藥組相比，Control組腫瘤細胞活性好，增殖較快；加藥組呈現出不同程度的細胞凋亡，主要表現為細胞團變小且數量減少。（圖2）
圖2編號20170523-709標本的Primage圖像分析結果（×40）
2.2實驗組抗腫瘤藥物的CD-DST檢測結果
31例新鮮胃癌組織標本中，26例可評價，檢測成功率為84%（26/31），5例檢測失敗原因為腫瘤細胞含量低，生長率低于0.8。檢測成功的26例中，隨著5'-DFUR濃度（3、5、10μg/ml）的增加，體外有效率（in vitro sensitivity，IVS）也呈增長趨勢，高敏感IVS分別為23%、31%和46%（表2），由于已報道CAP單藥的胃癌臨床有效率約為30%，因此，本研究結果表明，胃癌體外藥敏實驗中，5μg/ml的5'-DFUR為CAP體外藥敏檢測CD-DST法的最適實驗條件。
表2實驗組抗腫瘤藥物的CD-DST檢測結果（n=26）
2.3驗證組5'-DFUR的CD-DST檢測結果
由于實驗過程中的胃癌標本有限，為了進一步驗證胃癌中5'-DFUR的IVS與CAP臨床有效率的一致性，采用5μg/ml的5'-DFUR對另外34例胃癌標本進行了CD-DST法評價，其中1例檢測失敗，是由于腫瘤細胞量較少不足以檢測；33例可評價，檢測成功率為97%（33/34）。其中，高敏感IVS為30%（10/33），與實驗組結果一致，即5μg/ml的5'-DFUR的IVS與CAP臨床有效率一致。
3討論
盡管臨床診斷和治療技術在不斷提高，但胃癌由于其高度異質性、術后易復發和轉移的特點，仍然是全球第三大癌癥死亡原因。術后輔助化療是胃癌治療中的重要組成部分，目前一般采用經驗性用藥，但是由于腫瘤的異質性和患者的個體差異，導致療效差異顯著。隨著腫瘤個體化治療思想的提出，研究者建立了ATP生物熒光腫瘤體外藥敏檢測技術（ATP-tumor chemosensitivity assay，ATP-TCA）、MTT等體外藥敏檢測技術，但都存在一定的局限性。相較于上述方法，Kobayashi提出的CD-DST法具有原代細胞培養成功率高、需要的腫瘤細胞量少、臨床相關性高、操作簡單、培養時間短以及避免成纖維細胞干擾等優點。研究表明，CD-DST法對胃癌原代細胞在化療藥物敏感性檢測中取得了較理想的結果。
CAP、5'-DFUR以及5-FU是臨床上胃癌、結直腸癌輔助化療的常用藥，CAP與5'-DFUR以及5-FU相比，具有更好的安全性和有效性。但作為口服抗癌前體分子的CAP在腫瘤組織細胞內選擇性地被TP代謝為5-FU，其療效已經在多個臨床試驗中確定，而且毒性小于5-FU，口服比持續靜脈注射更易被患者接受，因此，CAP可能是替代靜脈注射5-FU的理想選擇。在進展期胃癌的化療中，CAP具有較高的抗癌活性，由于CAP的體外代謝受限，而5'-DFUR作為CAP重要的代謝產物，只需在腫瘤組織細胞中TP的作用下一步代謝即可轉化為發揮抗腫瘤作用的5-FU。為了胃癌患者術后采用CD-DST法進行CAP體外藥敏實驗，本研究選擇CAP的代謝產物5'-DFUR進行CAP的CD-DST藥敏檢測實驗條件探索。研究結果顯示，CD-DST法評價胃癌原代細胞對CAP的藥敏條件檢測結果穩定，胃癌原代細胞對不同濃度5'-DFUR的敏感度差異明顯，5μg/ml的5'-DFUR在體外藥敏實驗條件檢測中對胃癌的高敏感率為30%左右，這與文獻報道的臨床CAP單藥一線治療晚期胃癌的有效率一致。同時本研究結果顯示抗腫瘤藥物L-OHP和CPT-11的單藥敏感率檢測結果與實際臨床單藥治療有效率相符。綜上結果表明，采用CDDST法評價分析CAP在胃癌術后輔助化療中的藥敏檢測條件對胃癌患者術后進行體外藥敏實驗及臨床化療藥物的選擇指導具有重要意義。
另有研究表明，CAP與第三代鉑類抗腫瘤藥物L-OHP聯合用藥對晚期胃癌療效顯著，且不良反應小，而CD-DST技術作為臨床指導用藥的重要參考，本實驗室利用CD-DST法對CAP與L-OHP聯合用藥對腸癌原代細胞進行了體外藥敏檢測實驗條件探索，初步結果顯示，在腸癌中有效率約為55%，與文獻報道的年齡較小患者臨床有效率為58%和年齡較大患者臨床有效率為52%一致性較高。而CAP與L-OHP聯合用藥對胃癌的IVS及其藥敏檢測實驗條件正在進一步研究中。針對聯合用藥方案的CD-DST藥敏檢測實驗條件及藥敏實驗是今后研究的方向，旨在為腫瘤患者術后進行體外藥敏實驗及臨床化療藥物的選擇指導提供重要參考。
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