老年萎縮性胃炎患者幽門螺桿菌根治方法及藥物敏感性研究（一）
[摘要]目的調查老年萎縮性胃炎患者幽門螺桿菌(Hp)感染狀況，并對Hp感染的根治方法以及藥物敏感性進行分析。
方法選取2018年12月-2020年12月本院收治的148例老年萎縮性胃炎患者，采集胃黏膜標本進行Hp的分離培養及鑒定;Hp陽性者采用鉍鉍劑四聯或無鉍鉍劑三聯療法治療，然后采用C-UBT檢測Hp根治情況;采用瓊脂稀釋法測定Hp藥物敏感性;提取Hp基因組DNA,采用測序方法檢測克拉霉素耐藥菌株23SrRNA基因突變位點。
結果148例老年萎縮性胃炎患者中檢出Hp感染108例(72.93%)。經多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙、暴飲暴食、進食辣食、有家族性胃腸道疾病史是老年萎縮性胃炎患者發生Hp感染的危險因素，進食酸奶是保護因素(P<0.05)。108例患者經治療后88例(81.48%)得到根治，其中PPI+阿莫西林+克拉霉素、PPI+枸櫞櫞酸鉍鉍鉀+替硝唑+克拉霉素治療的根治率>80%。藥敏檢測顯示，Hp對克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、左氧氟沙星、四環素的耐藥率分別為35.19%、13.89%、41.67%、53.70%和18.52%。22株克拉霉素耐藥菌株23SrRNA基因中共檢出6個突變位點(A1821G、G1826A、T1830C、A2143G、T2182C、A2223G)，其中A1821G、G1826A、T1830C存在于所有(耐藥、敏感)菌株中。12株(54.55%)耐藥菌株存在A2143G突變，20株(90.91%)耐藥菌株存在T2182C突變，8株(36.36%)耐藥菌株存在A2223G突變。結論老年萎縮性胃炎患者Hp感染率較高，常用抗生素的高耐藥性是導致Hp根治率下降的重要原因，其中克拉霉素耐藥機制多以Hp的23SrRNA基因位點突變為主。
慢性萎縮性胃炎主要是由幽門螺桿菌(Helico-bacter pylori，Hp)感染所引起的消化系統疾病，以胃黏膜肌層增厚、黏膜萎縮變薄以及腺體萎縮為主要病理表現。目前，對于Hp感染的治療常采用克拉霉素、阿莫西林以及雷貝拉唑組成的三聯療法，盡管已取得良好的效果，但由于抗生素的不合理使用，約有80%的患者存在耐藥性問題，導致無法根治Hp，從而影響三聯療法的療效和預后。克拉霉素是三聯療法中最有效的抗生素，Hp耐藥基因的位點突變降低了Hp對克拉霉素的藥物敏感性，從而降低了Hp的根治率，使得經驗治療逐漸陷入困境。因此，調查慢性萎縮性胃炎患者的Hp感染狀況，探討Hp感染的根治情況、藥物敏感性以及耐藥基因的突變位點對于治療方案的制定具有重要臨床意義。
1、對象與方法
1病例
2018年12月-2020年12月本院收治的老年萎縮性胃炎患者148例，其中男78例，女70例，年齡60~80歲，病程2~10年，體質量指數17.2~26.8kg/m2。納入標準:(1)符合全國慢性胃炎診治共識會議制定的2013版《中國慢性胃炎共識意見》中的臨床診斷標準，且經過病理診斷及消化內鏡檢查確診;(2)出現腹脹、上腹痛、納差、大便異常、食欲減退、反酸、噯噯氣等癥狀;(3)年齡≥60歲;(4)患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準:(1)嚴重心、肝、腎功能障礙者;(2)伴隨胃食管反流或者消化性潰瘍等其他胃腸道疾病，消化道出血及消化道惡性腫瘤;(3)患有免疫、血液、神經系統疾病;(4)曾接受胃部手術;(5)藥物過敏者，依從性、耐受性差。
該研究獲得醫院倫理委員會批準。
2、方法
2.1Hp的分離培養及鑒定
受試者均于胃鏡檢查中取1~3塊胃黏膜標本，置于含10%血清以及甘油的布氏肉湯運轉培養基(杭州微生物試劑公司產品)內，于4h內轉送至檢測實驗室。采用全自動研磨儀(ST-B100,北京旭鑫儀器設備有限公司生產)對黏膜組織充分研磨，制成懸液，接種于哥倫比亞瓊脂培養基(英OXOID公司產品)上,隨后將培養基置Hp厭氧罐(Hp015，廣州海太光電生物科技有限公司生產)內，控制氧濃度，加入適量無菌雙蒸水，37℃條件下培養5 d。挑取疑似Hp菌落(形態為透明細砂樣或水滴樣，
直徑0.1~1mm),采用革蘭染色試劑(珠海貝索生物技術有限公司產品)染色后鏡檢，顯微鏡(ECLIPSE 80i，美國AMG公司生產)下呈革蘭陰性句號狀、螺旋狀、海鷗狀或彎曲短桿狀菌，并且氧化酶試劑(青島海博生物技術有限公司生產)、脲脲酶診斷試劑盒(福建三強生物化工有限公司生產)以及觸酶試劑(南京建成生物工程研究所生產)檢測均為陽性即鑒定為Hp。
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