特雷唑來與其他抗結核藥物聯用使用對結核分枝桿菌的生長抑制作用——統計學處理、討論
三、統計學處理
采用SPSS16.0統計軟件進行統計學分析，3組間MIC比較采用χ2檢驗，P<0．05為差異有統計學意義。
結果
1、特雷唑來對體外不同耐藥類型結核分枝桿菌臨床分離株的抑菌作用
100株MTB臨床分離株94株(94.0%)可被≤0.5mg/L特雷唑來抑制生長，其余6株(敏感菌株1株、非MDR耐藥菌株2株和MDR耐藥菌株3株)的MIC>0.5mg/L。特雷唑來對敏感菌株、非MDR耐藥菌株和MDR耐藥菌株的MIC主要集中于0．125 mg/L，在3組中的比例分別為65.00%(13/20)、60.00%(24/40)和55.00%(22/40)。3組的特雷唑來MIC比較，差異無統計學意義(χ2=0.578，P>0.05)。(見表1)。
表1不同耐藥類型菌株對特雷唑來的最低抑菌濃度分布(株)
χ2=0．578，P>0.05
2、特雷唑來與其他抗結核藥物聯用的體外抑菌作用
特雷唑來與其他抗結核藥物聯用對H37Rv和10株MTB臨床分離株的體外抑制作用(見表2、3)。對于H37Rv,特雷唑來與其他抗結核藥物聯用后，均表現為無關。特雷唑來與異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、卡那霉素和氧氟沙星聯合用藥，對10株臨床株均表現為無關；特雷唑來與利福布汀聯合用藥時，其中1株為協同(FICI=0.5)，另1株為拮抗(FICI=4.5)，其余8株FICI均未表現出相關性。
表2特雷唑來與其他抗結核藥物聯用對H37Rv標準株的作用(mg/L)
表3特雷唑來與其他抗結核藥物聯用對10株結核分枝桿菌臨床分離株的作用
討論
利奈唑胺作為第一代噁唑烷酮類藥物，已顯示出對結核病有良好的治療效果。噁唑烷酮類藥物，可抑制蛋白質合成的起始階段，與其他抗菌藥具有不同的作用機制，不會與其他抗菌藥發生交叉和耐藥現象。黃海榮的研究表明，利奈唑胺有很好的抗MTB活性，且與常用抗結核藥物在作用機制上完全沒有交叉。微孔板觀察法檢測藥物對細菌的MIC值，已廣泛用于抗結核藥物的高通量篩選。我們采用微孔板觀察法測定第二代噁唑烷酮類藥物特雷唑來對100株MTB的MIC值，結果顯示，94.0%(94/100)的MTB菌株可被≤0.5mg/L特雷唑來抑制。抗MTB菌活性略優于黃海榮報道利奈唑胺MIC≤1.0 mg/L(94.2%)。與對MRSA和MSSA的MIC均為0.5μg/mL一致。所以，本研究結果提示，特雷唑來對MTB敏感株和耐藥株均有良好的抑菌作用，且敏感株，MDR菌株,及其他非MDR耐藥菌株MIC之間的差異無統計學意義。
結核病的化療原則是聯合用藥，其目的是利用多種抗結核藥物的交叉殺菌作用，提高其殺菌和抑菌能力，以保證療效和防止耐藥性的產生。研究中對結核分枝桿菌進行雙向梯度的MIC測定，根據2種單藥MIC設定9個濃度采用棋盤微量稀釋法，通過計算FICI的方法，準確評價特雷唑來與其他抗結核藥物聯用的體外相互作用。結果表明特雷唑來與7種常用抗結核藥物聯用時，對H37Rv標準株均表現出無相關性。特雷唑來與7種常用抗結核藥物聯用時，對10株結核分枝桿菌臨床分離株的聯合作用，其中1株與利福布汀聯用時為協同(FICI=0.5)，另1株為拮抗(FICI=4.5)，但由于兩株FICI處于臨界值，提示拮抗和協同作用較輕微，其余8株均表現為無關。另外，其中相同的2種藥物對不同菌株聯合用藥時效果不一致，可能與其濃度相關。研究結果顯示，特雷唑來與抗結核藥物的聯用對MTB臨床分離株和標準株H37Rv均表現出不相關。
王呂鳴報道，噁唑烷酮類抗菌藥中最有發展前景的是torezolid磷酸鹽，Torezolid作為磷酸脂型前藥，大大提高了單胺氧化酶抑制劑的抑制作用，這是較于利奈唑胺的優點，該藥在PH>5的水溶液中的溶解度為130mg·mL-1,口服生物利用度達到了91.7%。因torezolid解決了水溶性問題，使其可以口服或靜脈注射，又因其極大改善了生物利用度，所以torezolid磷酸鹽在臨床有很好的前景。
本研究存在以下不足：①微孔板觀察法測定特雷唑來對分枝桿菌MIC的可靠性尚無定論，測定異煙肼和利福平的MIC較為可靠，但測定乙胺丁醇和鏈霉素的重復性較差；②本次研究是特雷唑來對MTB的體外抑菌作用的初步研究，沒有進行臨床用藥觀察，至于特雷唑來的抗結核作用，在今后的工作中，我們尚需多中心的深入研究以進一步證實。
特雷唑來與其他抗結核藥物聯用使用對結核分枝桿菌的生長抑制作用——資料與方法
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